About

NAM(ニコチン酸アミド)外用治療

NAM5%ゲル、及びNAM10%ローションを局所に塗布使用する外用治療です。NAMは医療用成分です。

肌老化改善、肌質改善、皮膚炎改善、毛髪まつ毛

NAMは1960年代から医療で使用されている信頼性の高い成分です。外用(肌)することで、老化肌の防止や改善、肌質の改善、皮膚炎症の治癒、毛髪・まつ毛の改善を行います。

60年以上前から、エネルギー代謝に係る細胞内NAD+はNAMを使用して増加することはわかっていましたが、近年の研究で、NAD+を消費して活性する遺伝子保護や修復機能、老化を進行させる老化誘発炎症性物質(SASP因子)の低減を行うことが報告され、見た目のエイジング(老化)の防止や改善が期待されている最先端の老化治療です。

また、炎症性のサイトカインやプロスタグランジンE2(PGE2)などを抑制することから、アトピーや皮膚エリテマトーデス、酒さ様皮膚炎など自己免疫疾患症状の緩和や改善が期待でき、当院でも内服や点滴療法などの内科療法や検査による総合的な治療に取り組んでいます。詳しくは当院医師までご相談ください。

Explanation

治療方法と治療回数、薬剤の説明

治療方法

問診、検査の上、外用のNAM(ニコチン酸アミド)を自宅で肌に塗布します。NAMは速やかに経皮で吸収されます。

治療回数、期間及び注意

1日1回~数回、改善をするまで患部に塗布します。
肌質や老化肌を対象とする場合は、3カ月を1クールとして経過観察を行います。

刺激性が強く感じられる場合は、塗布1~2時間後に一度水で洗い流します。
まつ毛伸長を目的に、まつげの根本(目元)に塗布する際は、目に入らないように注意します。
その他、医師や薬剤師の指導に従ってください。

薬剤の説明

NAM5%ゲル
粘性が高く、ポイントの塗布に使用します。

NAM10%ローション
粘性が低くさらっとしています。広範囲の塗布に使用します。

Risk

想定されるリスクと副作用

リスク

赤み、ピリつきなどの刺激感

過敏症又は肌質により、刺激が強く感じられる場合があります。その場合は、塗布1~2時間後に一度水で洗い流してください。その他医師の指導に従ってください。

副作用

重大な副作用

該当なし

副作用

該当なし

注意

過敏症又は高用量過剰使用での注意

高用量のナイアシン(ニコチン酸、ニコチン酸アミド)の投与により、心性不整脈、下痢、めまい・失神(型めまい)、皮膚・眼の乾燥、高血糖、高尿酸血症、筋痛、悪心・嘔吐、消化性潰瘍・(胃痛)悪化、皮膚の掻痒のリスクを否定できません。
医師・薬剤師の指導の下、適量を使用し自己判断で過剰使用しないでください。

ニコチン酸アミド(NAM)について

未承認医薬品など(異なる目的での使用)

ニコチン酸アミド(NAM)は、医薬品医療機器等法(薬機法)「ニコチン酸欠乏症の予防及び治療(ペラグラなど)」「ニコチン酸の欠乏又は代謝障害が関与する、口角炎、口内炎、舌炎、接触皮膚炎、急・慢性湿疹、光線過敏性皮膚炎、メニエル症候群、末梢循環障害(レイノー病、四肢冷感、凍瘡、凍傷)、耳鳴、難聴の改善」の効果・効能で承認されていますが、当院で行う美容・抗加齢・予防医療での使用については国内で承認されておらず、保険適用外(自由診療)となります。

入手経路

当院で使用するニコチン酸アミド(NAM)は国内製造品を使用し、院内製剤の管理手順に基づき院内製剤を調剤し使用しています。

国内の承認医薬品等の有無

「ニコチン酸アミド」を一般名とする医薬品は国内で承認されておりますが、承認されている効能・効果及び用法・用量と当院での使用目的・方法は異なります。

諸外国における安全性に係る情報

現在重大なリスクは報告されていません。

医薬品副作用被害者救済制度について

万が一重篤な副作用が出た場合は、国の医薬品副作用被害者救済制度の対象外となります。

Evidence

科学的情報

肌老化改善

WHO(世界保健機関)が2019年、老化関連疾患を新たな疾病グループに追加して以来老化原因の測定と治療方法は急速に進歩しています。主要な老化原因は「遺伝子損傷による細胞機能の劣化による老化細胞化」「老化細胞が産生する老化誘導因子(SASP因子)の放出」であり、肌老化・見た目のエイジングを改善するには、これらの老化原因の対策や、遺伝子損傷の環境原因など外的要因からの防御が重要となります。

SASP因子の低減による肌老化の改善

SASP因子とは老化誘発炎症性物質の総称です。プロスタグランジンE2(PGE2)や、インターロイキン6(IL-6)、インターロイキン8(IL-8)などの炎症性サイトカインなどの物質が老化細胞から放出されることで、健康な若い細胞を老化させることが報告されています。

治療では、NAMを肌に塗布することで、PGE2、IL-6やIL-8などのSASP因子のレベルを低下させ、肌老化の進行を防止します。

PARPs-1作動による遺伝子修復、保護による、肌の若返り

細胞内のDNAが損傷すると、機能不全やガン化、老化細胞となります。通常は免疫細胞が除去しますが、排斥しきれないガン細胞が増加することでガンの発症、排斥しきれない老化細胞が増加することで、老化進行してゆきます。

細胞内にはDNA損傷を修復したり遺伝子保護する機能が備わっています。代表的な修復保護機能をPARPs-1と言います。このPARPsを活性させるために消費される物質がNAD+です。NAMは、NAD+の重要な前駆体で、NAD+の増加に欠かせない代表的な化合物です。

治療では、NAMを局所的に外用塗布することで、皮膚真皮層の遺伝子保護修復を行い、肌の若返りを行います。

UV(紫外線)光保護特性による、肌ダメージや肌老化の防止

肌細胞老化の最大原因が、紫外線(UV)です。肌はUVにさらされると、防衛のためにメラニン産生による光ダメージからの保護を始め、また、炎症性サイトカイン等の物質を放出して修復が必用であることを、免疫細胞や修復幹細胞などに伝えます。言い換えると、守りを固めながら悲鳴をあげて助けを呼び始めます。一方で、炎症性サイトカインはSASP因子(老化誘発因子)としても作動し、周辺細胞の老化を進行させます。また、UVが細胞内に蓄積された重金属に衝突すると、多量の活性酸素が発生し、活性酸素は遺伝子損傷の原因となります。このように、UVは肌老化の重大原因となるため、日ごろからの日焼け防止が肌の若さ維持のために重要です。

NAMは、UVによって発生する過度の炎症性物質を抑え、UVダメージを軽減します。治療では、NAMを保護的に塗布することで、UVなど光ダメージから肌を守ります。

真皮FB(Fibroblast : 線維芽細胞)活性による、コラーゲンなど細胞間基質の産生増とシワ、ハリの改善

線維芽細胞(FB)は、コラーゲン・ヒアルロン酸・エラスチンなどの細胞間基質をつくり、肌の防御性や、ハリ、みずみずしさの維持を行う細胞です。UVや感染など環境的なダメージを受けると、FBも老化して機能不全に陥ります。

NAMは、FBの遺伝子修復やミトコンドリア活性を行うことで、正常な状態を維持して、肌のハリを戻し、シワを改善し、若々しい肌に再生します。

メラニン生成抑制による、シミ、そばかすの改善(老人性色素斑、肝斑、雀卵斑)

NAMは炎症抑制により、細胞がメラニン色素を作る必要がない状態に導きます。結果として、シミなどの原因となるメラニン色素の過剰産生を抑止して、シミ・そばかす・色素沈着を改善します。

肌質改善

赤み(発赤)の軽減

NAMは末梢血管の拡張による血流改善を行います。また、抗炎症の作用と合わせて、肌の赤みを軽減することが報告されています。

皮脂分泌抑制による、てかりやニキビ(尋常性挫創)肌の改善

肌のバリア機能が低下すると、肌は保護のために皮脂を多く分泌するようになります。NAMは肌のバリア機能を正常化することで、過剰な皮脂の分泌を抑えて健康な肌に導きます。

脂漏性皮膚炎(SD)の有効性評価試験では、軽度から中等度のSD患者48名(男性36名、女性12名、年齢20~50歳)を対象にA群(NAM4%)B群(プラセボ)に分け、治療前・2週間後・6週間後・12週間後の状態を4段階尺度で評価したところ、A群は75%の改善が報告されました。

皮膚炎の改善

【皮膚エリテマトーデス(CLE)、円板状エリテマトーデス(DLE)】
【酒さ様皮膚炎】
【アトピー性皮膚炎】
【ループス関連皮膚病変】

慢性皮膚炎の内、炎症誘発物質による慢性症状を現す疾患を自己免疫疾患といいます。エリテマトーデスや酒さ、アトピーなどは代表的な自己免疫疾患で、慢性持続的で難治が多く、改善する為には原因となる生活習慣や環境の継続的な改善も必要となります。遺伝的要因もあるとされ、発症リスクの関連性が指摘されています。自己抗体や抗DNA抗体が過剰に産生され免疫複合体が形成された後、組織沈着をして発症すると考えられています。

標準治療ではステロイドなどの免疫抑制剤や、疼痛管理、被覆剤による保護などを行います。エリテマトーデスやループスなどは比較的有色人種に多く、酒さは白人に多くみられます。

NAM(ニコチン酸アミド)は、局所的な経皮導入が可能である上で「炎症性物質の抑制」「血管作動性」「皮膚バリア機能の改善」「DNA修復機能」などにより、自己免疫性皮膚炎症状の改善や状態維持や改悪防止が期待され、新たな治療法となる可能性が多く報告されています。

代表的な自己免疫皮膚炎症疾患である皮膚発症型のエリテマトーデス(CLE/DLE)の臨床研究報告によると、60名の被験者を対象にした前向きランダム化二重盲検プラセボ対象臨床試験の結果、2%NAM、4%NAM、プラセボ群の内、4%NAMの塗布群は被験者の内80%が軽度反応、20%が顕著な反応で改善が観察されました。

観察症状の前後比較では、浮腫、紅斑、鱗屑、炎症の改善がみられました。また、毛包の詰まりの軟化や毛髪の再生が顕著に報告されました。

毛髪・まつ毛・爪

【FPHL(女性型脱毛症)】
【末梢血管作動性と炎症老化抑制による、毛髪伸長、まつげ伸長の促進】

毛髪、まつ毛、爪は皮膚の一部が変化したもので、ケラチンというたんぱく質を主体に構成されている死滅細胞で形成されている皮膚組織です。

男性型脱毛症(AGA)が、男性ホルモンの最終代謝型のジヒドロテストステロン(DHT)による、毛母機能の阻害から発症するのに対し、毛髪・まつ毛の伸長は女性ホルモンの働きにより行われます。一方、爪や皮膚は女性ホルモンの働きにより薄くなり、透明感がある美しい見た目を作りますが、保護性や強度の低下の要因にもなり、爪が割れやすくなるなどの要因になります。

また、加齢や生活習慣の質の低下により、性腺ホルモンの分泌量は低下してゆくことや、老化細胞の増加や慢性炎症による組織機能不全で、毛髪やまつ毛、爪の伸びが悪くなったり、髪のコシがなくなる、薄くなる、縮毛などの髪・まつ毛・爪の質の症状になります。NAMは老化細胞原因のDNA損傷の修復や保護、慢性的老化誘発炎症物質の抑制や、機能回復による内分泌バランスの向上、皮膚バリア性の回復や抹消血流の増加による機能正常化などを通じて、臨床観察的に毛髪やまつ毛、爪の改善例の報告が上がっています。

FPHL(女性脱毛)改善例(前後1カ月)

※毛髪伸長促進例(前後1カ月)

NAD+消費とPARPs、サーチュインのクロストーク

Carles Cantó et al. “Crosstalk between poly(ADP-ribose) polymerase and sirtuin enzymes” NIH, PMCID: PMC3676863, (2013) 

NAD +補充は、ミトファジーとDNA修復を介して毛細血管拡張性運動失調症モデルの寿命と健康寿命を改善する

Evandro Fei Fang et al. “NAD+ replenishment improves lifespan and healthspan in Ataxia telangiectasia models via mitophagy and DNA repair” NIH, PMCID: PMC5777858, (2016)

NAD +代謝:病態生理学的メカニズムと治療の可能性

Na Xie et al. “NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential” Nature, Article number: 227 (2020) 

再生医療におけるNAD+の役割

Nichola J Conlon “The Role of NAD+ in Regenerative Medicine” PubMed PMCID: PMC9512238 (2021)

局所ニコチンアミドは細胞エネルギー代謝を調節し、ヒトにおける紫外線誘発性免疫抑制に対する広範囲の保護を提供する。

G Sivapirabu et al. “Topical nicotinamide modulates cellular energy metabolism and provides broad-spectrum protection against ultraviolet radiation-induced immunosuppression in humans” PubMed PMID: 19804594 (2009)

脂漏性皮膚炎に対する局所ニコチンアミド:オープンランダム化試験

Gabriella Fabbrocini et al. “Topical nicotinamide for seborrheic dermatitis: an open randomized study” PubMed PMID: 23763270(2013)

円板状エリテマトーデス(DLE)に対する局所ナイアシンアミド(ニコチンアミド)治療:前向きパイロットスタディ

Ahmed H. Nouh et al. “Topical niacinamide (Nicotinamide) treatment for discoid lupus erythematosus (DLE): A prospective pilot study” PubMed. PMID: 36683259 Journal of Cosmetic Dermatology. 2023

ニコチン酸アミド含有製剤が角質層の分子および生体物理学的特性に与える影響

D. Mohammed, J.M. Crowther et al. “Influence of niacinamide containing formulations on the molecular and biophysical properties of the stratum corneum” ScienceDirect. International Journal of Pharmaceutics (2013)

ニコチン酸アミドは、ヒト表皮角化細胞および皮膚における環境ストレス因子によって誘発されるSASP関連の炎症を軽減する

John C. Bierman, Timothy Laughlin et al.”Niacinamide mitigates SASP-related inflammation induced by environmental stressors in human epidermal keratinocytes and skin” International Journal of Cosmetic Science. (2020)

5%ニコチン酸アミドの局所塗布による紫外線誘発性紅斑、バリア破壊、炎症の軽減効果

“Ability of topical 5% niacinamide to reduce ultraviolet light–induced erythema, barrier disruption, and inflammation” Journal of the American Academy of Dermatology (JAAD)

Volume 68, Issue 4, Supplement 1AB27April 2013